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肖志强教授团队在《Cancer Research》发文揭示ANXA1结合并稳定EphA2促进鼻咽癌生长和转移的新机制

08-02

 近日,中南大学湘雅医院癌变机理与靶向治疗研究中心肖志强教授课题组在肿瘤学领域权威期刊《Cancer Research》(IF:9.727)上发表了题为“ANXA1 binds and stabilizes EphA2 to promote nasopharyngeal carcinoma growth and metastasis”的原创性论文。该研究首次揭示了ANAX1蛋白结合并抑制致瘤蛋白EphA2的泛素化降解,促进鼻咽癌生长和转移的新机制,并发现了一种靶向降解鼻咽癌细胞EphA2的治疗性多肽,研究成果具有重要的科学意义及临床转化价值科学科学。肖志强教授为通讯作者,湘雅医院在读博士生冯娟为第一作者,湘雅医院为第一单位和**通讯单位。



ANXA1结合并稳定EphA2促进鼻咽癌生长和转移;ANXA1衍生肽阻挡这两个蛋白相互作用抑制鼻咽癌生长和转移


 鼻咽癌是我国南方常见的恶性肿瘤,揭示鼻咽癌发生和转移机制,寻找新的鼻咽癌治疗方法对提高鼻咽癌疗效、改善患者预后具有重要意义。该研究采用靶向蛋白质组学技术筛选并证实ANAX1是EphA2的互作蛋白,发现ANAX1通过结合并抑制Cbl介导的EphA2泛素化降解,促进鼻咽癌细胞的体外和体内生长以及转移。基于两个蛋白的详细相互作用域,肖志强教授团队设计并证实了一种靶向降解瘤蛋白EphA2的多肽(11肽),该多肽通过阻挡ANAX1与EphA2的相互作用,促进EphA2泛素化降解;临床前研究结果显示,该多肽能显著抑制鼻咽癌细胞的体外和体内生长(专利申请号:201910872165.0),有望开发为一种肿瘤治疗性多肽,用于包括鼻咽癌在内的EphA2高表达肿瘤的治疗。

 肖志强教授团队主攻肿瘤蛋白质组精准医学研究,他们的研究还发现EphA2是鼻咽癌的驱动蛋白, EphA2氨基酸位点S897磷酸化在维持鼻咽癌干性(Cancer Letters 2019),以及Y772磷酸化在促进鼻咽癌生长试管婴儿常见问答不孕不育(Cell Death & Disease 2020)中具有重要作用,系列研究结果表明,EphA2是鼻咽癌治疗靶点和药物研发的靶标。

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